ট্যাগ আর্কাইভ: সোমাটিক পরিব্যক্তি

MedWসংবাদ সংবাদ: তীব্র ত্বক বিশৃঙ্খল pemphigus vulgaris (PV) সঙ্গে রোগীদের সিরাম পাওয়া autoantibodies প্রাথমিক লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছে।

পিভি রোগীদের প্রোটিনের desmoglein (DSG) 1 এবং 3 সহায়তা করে, যা বহিশ্চর্মগত কোষ একসঙ্গে বিদ্ধ এবং ত্বক অখণ্ডতা বজায় রাখা, চামড়া এবং শ্লেষ্মা ঝিল্লি উপর বেদনাদায়ক ঝড়ো ঘটাচ্ছে বিরোধী এন্টিবডি বিকাশ।

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, রোম, ইতালি) এবং সহকর্মীদের দেখা গেছে যে সিআইএস-আঠালো DSG3 কোষীয় ডোমেনের ইন্টারফেস (ইসি) 1 পিভি autoantibody মূল লক্ষ্য হল (A) 224 রোগীর সিরাম মধ্যে উত্পন্ন পিভি।

অবস্থার জন্য বিদ্যমান থেরাপির সম্পূর্ণ ইমিউন সিস্টেম লক্ষ্য, কিন্তু এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সঙ্গে সমস্যা হতে পারে এবং রোগীদের সংক্রমণ ঝুঁকি হতে পারে।

আরো নির্দিষ্টভাবে পিভি মধ্যে autoantibody উৎপাদনের ট্রিগার উৎস সন্ধান করতে, Zambruno এবং দলের বিচ্ছিন্ন 15 ইমিউনোগ্লোব্যুলিন (আইজি) জি অ্যান্টিবডি ব্যাধিতে আক্রান্ত দুই রোগীদের থেকে DSG3 জন্য নির্দিষ্ট।

এর মধ্যে, একটি ল্যাবরেটরীতে ত্বকের কোষগুলির তিনটি বিঘ্নিত স্তর এবং দুটি মৃত্তিকা প্যাসিভ ট্রান্সফার মডেলের মধ্যে যখন জীবাণু প্রকাশিত হয় তখন রোগাক্রান্ত হয়।

epitopes প্যাথোজেনিক পিভি অ্যান্টিবডি দ্বারা স্বীকৃত DSG3 EC1 এবং EC2 সাবডোমেন থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয় এবং একটি নির্দিষ্ট serologic পরীক্ষা EC224 উপর সিআইএস-আঠালো ইন্টারফেস হচ্ছে PVA1 লক্ষ্য উৎস সন্ধান করতে ব্যবহৃত হয়।

গবেষকরা বলছেন যে পিভিতে অটিওএ্যাকটিভিটি দেখা যায় যে ড্যামেজের পরিবর্তনের ফলে ডিজিটাল এক্সটেনশন দ্বারা উৎপন্ন অ্যান্টিজেন দ্বারা সৃষ্ট ডায়ম্যাটিক মিউটেশনের কারণে DSG3 এর সাথে বাঁধন বন্ধ হয়ে যায়।

"একটি immunodominant অঞ্চলের সনাক্তকরণ প্যাথোজেনিক অ্যান্টিবডি দ্বারা লক্ষ্যবস্তু পিভি নির্ণয়ের জন্য বিষয় রয়েছে এবং PV রোগীদের চিকিত্সার জন্য চিকিত্সামূলক পন্থা প্রতিষ্ঠার দিকে নতুন দৃষ্টিকোণ প্রর্দশিত," Zambruno এবং দলের লিখতে মধ্যে জার্নাল অফ ক্লিনিক্যাল ইনভেস্টিগেশন.

"অবশেষে, পিভি অটো্যান্টিবডিগুলির germlined সংস্করণে এন্টিজেনের সনাক্তকরণ হতে পারে যা অবশেষে এই জীবনধারণের রোগের বিকাশে নেতৃত্ব দিতে পারে।"

medwireNews (www.medwire-news.md) স্পেঙ্গার হেলথ কেয়ার্স কর্তৃক প্রদত্ত একটি স্বাধীন ক্লিনিকাল সংবাদ পরিষেবা। © স্পিনার হেলথ কেয়ার লিঃ; 2012

এ পড়ুন: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Pemphigus vulgaris (PV) একটি autoimmune ফুসফুসের রোগ এবং autoantibodies দ্বারা desmoglein (DSG) পরিবার প্রোটিন DSG3 এবং DSG1 দ্বারা সৃষ্ট শ্লেষ্মা স্ফীতি, যা কের্যাটিনোসাইট সেল আনুগত্য ক্ষতিগ্রস্ত করে। জীবাণুর পিভি অটো্যান্টিবডিগুলি সম্পর্কে আরও জানতে, আমরা 15 পিভি রোগীদের কাছ থেকে DSG3 এর জন্য নির্দিষ্ট 2 আইজিজি অ্যান্টিবডিগুলি বিচ্ছিন্ন করেছিলাম। তিনটি অ্যান্টিবডি ভিট্রোতে কেয়ারটিনোকাইট মোলঅলেয়ার ভেঙ্গেছিল, এবং এক্সেক্সএক্সএক্স নিউনেটিক ইঁদুরের একটি প্যাসিভ ট্রান্সফার মডেলের মধ্যে জীবাণু ছিল। জীবাণুর অ্যান্টিবডি দ্বারা স্বীকৃত epitopes DSG2 বাইরের XcellX (EC3) এবং EC1 সাবডোমেন, সিআইএস-আঠালো মিথস্ক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত অঞ্চলগুলিতে ম্যাপ করা হয়েছিল। একটি সাইট নির্দিষ্ট সেরোলজিকাল পরীক্ষা ব্যবহার করে, আমরা পাওয়া যায় যে প্যাসেজিক অ্যান্টিবডি PVA1 দ্বারা স্বীকৃত EC2- এ CIS- আঠালো ইন্টারফেস PV রোগীদের সিরাম উপস্থিত autoantibodies এর প্রাথমিক লক্ষ্য। Autoantibodies বিভিন্ন ভারী- এবং হালকা-চেইন ভেরিয়েবল অঞ্চলের জিন ব্যবহার করে এবং সম্পূরক-নির্ধারিত অঞ্চলে অ্যান্টিজেনিক নির্বাচনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ স্থানের মিউটেশনের উচ্চ মাত্রার বহন করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, ডিজিএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স-এর সাথে বাধ্যতামূলকভাবে যখন শব্দের মিউটেশনগুলি germline অনুক্রমে প্রত্যাবর্তন করা হয়েছিল তখন এটি হারানো হয়েছিল। এই তথ্যও পিভি মধ্যে প্যাথোজেনিক অ্যান্টিবডি দ্বারা লক্ষ্যবস্তু immunodominant অঞ্চল হিসাবে DSG1 এর সিআইএস-আঠালো ইন্টারফেস শনাক্ত ও ইঙ্গিত দেয় যে autoreactivity একটি অ্যান্টিজেন DSG224 অসম্পর্কিত প্রতিক্রিয়ায় উত্পন্ন সোমাটিক পরিব্যক্তি উপর নির্ভর করে।

Pemphigus vulgaris (PV) একটি জীবন-হুমকির অ্যানিউম্যুনিন ফুসফুসের রোগ যা অ্যানটোনিটিস দ্বারা সৃষ্ট ক্যাঙ্গারিন-টাইপ কোষ-কোষের অ্যাডেসন অণু ডিসমলাইনিং 3 (DSG3) এবং ডিএসজিএক্সএক্সএক্স এবং ডিএসজিএইচএক্সএক্সএক্স, যা ডেমোসোমোমের প্রধান উপাদান। কের্যাটিনোসাইট সেল আনুগত্য ক্ষতি পিভি প্যাথোজেনেসিসের অ্যানটোনিটিসগুলির গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকাটি পর্যবেক্ষণের দ্বারা সমর্থিত হয় যে রোগের কার্যকলাপটি বিরোধী- DSG1 অ্যান্টিবডি টাইটারের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা মাতৃত্রীর অ্যান্টিবডিগুলির নিখুঁত স্থানান্তর দ্বারা সক্রিয় PV প্রদর্শন ফোসড়ের মায়ের নবজাতক এবং যে পিম্পিগ্রাস-এর মতো ক্ষতিকারকগুলি পিভি রোগীদের থেকে বিরোধী DSG3 IgG এর প্যাসিভ স্থানান্তর দ্বারা নবজাতক মাউস মধ্যে প্ররোচিত।

ত্বকের মধ্যে, ডিএসজিএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স প্রধানত বেস্যাল এবং সুপারিব্যাসাল লেয়ারগুলিতে প্রকাশ পায়, যখন ডিএসজিএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স প্রধানত ঊর্ধ্ব প্রান্তিক স্তরগুলিতে প্রকাশ পায়। বিপরীতে, ননকোনিস্টেড স্ট্র্যাটিফাইড এপিথেলিয়াতে, যেমন মৌখিক শ্লেষ্মা, ডিএসজিএক্সএইচএক্সএক্সের উপবৃত্তির সর্বত্র সর্বাধিক প্রকাশ করা হয়, যখন ডিএসজিএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সটি খুব কম পর্যায়ে প্রকাশ করা হয়। DSG3 এবং DSG1 এর ডিফার এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন পিম্পফিজের ক্লিনিকাল ভ্যারিয়েন্টসের জন্য দায়ী: DSG3- এর অ্যান্টিবডিগুলি শোষক আকারে বিদ্যমান থাকে, তবে ডিএনজিএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স এবং ডিএসজিএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স উভয়ের অ্যান্টিবডি নিউক্লোটিকিয়াল ক্ষতজগতে যুক্ত থাকে।

DSG3 একটি ক্যালসিয়াম-বাঁধাই ঝিল্লি গ্লাইকোপ্রোটিন যা 5 আলাদা সাবডোমেন (EC1-EC5) এর অন্তর্গত একটি বহুমুখী ডোমেনের সাথে এবং এটি প্রোপ্রোটিন হিসাবে সংশ্লেষিত হয়, যা গলগি যন্ত্রপাতিতে কোষ পৃষ্ঠে স্থানান্তরণের আগে একটি প্রোপপটাইড অপসারণ করে প্রক্রিয়া করা হয়। propeptide এর বিদারণ EC1 সাবডোমেন একটি সংরক্ষিত ট্রিপটোফেন অবশিষ্টাংশ উজান ঘটে, প্রতিবাদী কণিকায় DSG3 সঙ্গে homophilic পারস্পরিক ক্রিয়ার গঠনের জন্য সমালোচনামূলক তলানি উম্মোচিত। বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে পিভি সিরাম মধ্যে polyclonal অ্যান্টিবডি EC3 এবং EC1 সাবডোমেন মধ্যে DSG2 এর aminoterminus (অ্যামিনো অ্যাসিড 1-161) সঙ্গে প্রাথমিকভাবে প্রতিক্রিয়া জানিয়েছে।

প্যাথোজেনিক এমএবিগুলির বিচ্ছিন্নতাগুলি অ্যাটোরেটিক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে এবং পিভি রোগীদের মধ্যে ফোস্কা তৈরি করে দেয় এমন প্রক্রিয়াটি সম্পর্কে প্রশ্ন করার জন্য সহায়ক। Amagai এবং সহকর্মীদের PV একটি জীবাণু অ্যান্টিবডি, AK23 একটি সক্রিয় মাউস মডেল থেকে বিচ্ছিন্ন, যা ট্রান্স-আঠালো ইন্টারফেস গঠন জড়িত DSG1 এর EC3 উপডোমনের সাথে বাঁধন দ্বারা সেল আনুগত্য হ্রাস যার ফলে। একাধিক মানুষের অ্যান্টি-ডিএসজি প্যাথেজিক এবং অ-পাইথोजेিক্যাল এমএবগুলি পিভি রোগীর একক শৃঙ্খল ভেরিয়েবল-অঞ্চলের টুকরো (সিএফভিভিএস) হিসাবে বিচ্ছিন্ন ছিল। একইভাবে এককএক্সএক্সএক্সএক্স এমএব-এ, এই মানব অ্যান্টিবডিগুলির জীবাণু কার্যকলাপকে ইসিএক্সএইচএইচএক্সএক্সের আমিনোটার্মিনাল অঞ্চলের সাথে যুক্ত করা হয়, যা প্রোপপটাইড দ্বারা মুখোপাধ্যায় হয়। একসঙ্গে নেওয়া, মানুষের এবং মাউস ডেটা নির্দেশ করে যে জীবাণুবিশিষ্ট অ্যান্টিবডিটি প্রাথমিকভাবে ইসিএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সের সাথে যুক্ত এবং DSG23 এর ট্রান্স-আঠালো ইন্টারফেসের সাথে হস্তক্ষেপ করে কের্যাটিনোসাইট আনুগত্য ব্যাহত করে।

এই গবেষণায়, আমরা 2 PV রোগীদের কাছ থেকে বিচ্ছিন্ন কিছু IgG autoantibodies যা DSG3 সংযুক্ত করে। এই অ্যান্টিবডিগুলি ডিজিটাল এক্সএক্সএইচএমএইচএমএইচএক্সএক্স-এ সংযুক্ত করার জন্য প্রয়োজনীয় পরিমাণে মাইটারিনের উচ্চ মাত্রার বহন করে। 3 জীবাণুযুক্ত অ্যান্টিবডিগুলি দ্বারা স্বীকৃত epitopesগুলি EC3 এবং EC1 উপমুখ্য অঞ্চলে ম্যাপ করা হয় যা সিআইএস-আঠালো মিথস্ক্রিয়াগুলিতে জড়িত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। এই অঞ্চলের পিভি রোগীদের মধ্যে সিরাম autoantibodies প্রাথমিক লক্ষ্য পাওয়া যায়। এই ফলাফল পিআই মধ্যে জীবাণু অ্যান্টিবডি দ্বারা লক্ষ্যবস্তু immunodominant অঞ্চলের হিসাবে cis- আঠালো ইন্টারফেস সনাক্ত এবং অস্থায়ীত্ব একটি সম্পর্কহীন অ্যান্টিজেন দ্বারা প্রবর্তিত somatic মিউটেশন উপর নির্ভর করে যে সুপারিশ।

সম্পূর্ণ নিবন্ধ পাওয়া যায়: http://www.jci.org/articles/view/64413