
পি / পি রোগীদের মধ্যে, ইমিউন সিস্টেমে বি কোষ দ্বারা উত্পন্ন অ্যান্টিবডিগুলি ডেমগেলিন প্রোটিনস Dsg1 এবং Dsg3 এর ফাংশনকে ব্লক করে দেয় যা ত্বক এবং শ্লেষ্মা স্ফবরের একসঙ্গে কেয়ারটিনোসাইটের সাথে বাঁধার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ বলে পরিচিত, কিন্তু এটি কি দুর্বৃত্ত অ্যান্টিবডি তৈরি করে না তা জানা যায় না ইমিউন সিস্টেম দ্বারা, কিভাবে তারা যে মানের নিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি অবলম্বন করে যেগুলি কেবল "স্ব" বৈশিষ্ট্যের সাথে অ- "স্ব" বিশেষত্বগুলি বেঁচে থাকার জন্য অনুমতি দেয়, এবং কেন P / P রোগী এত বিরল?
পেনসিলভানিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের ডার্মাটোলজি বিভাগে ডাঃ এমেই পেইন পরিচালিত নতুন গবেষণা (প্রকৃতি যোগাযোগ, http://www.nature.com/ncomms/2014/140619/ncomms5167/abs/ncomms5167.html) আমাদের শুরু করতে সাহায্য করে কেন বুঝতে পারি কেন?
পূর্বের কাজগুলিতে, ডাঃ পেইন এবং সহকর্মীরা ডিজিএফএক্সএক্সএক্স এবং ডসএসএসএক্সএক্সক্স (তথাকথিত অ্যান্টি-ডাকক্সএক্সএক্স এবং এন্টি-ডিএসজিএক্সএক্সএক্স অ্যান্টবিডি) সনাক্তকারী অ্যান্টিবডিগুলি চিহ্নিত করেছেন এবং এগুলি অ্যান্টিবডিগুলির ক্ষেত্রে চিহ্নিত করেছেন যা অ্যান্টিবডিগুলি রোগের জীবাণু - অর্থাৎ, পিএমফিগাস ভলগারিস (পিভি) এবং পেমফিগাস ফোলিয়াসেস (পিএফ) এ তাদের ডগ লক্ষ্যমাত্রা সনাক্ত করতে এবং তাদের ফাংশন ব্যাহত করে। এই কাজটি বাড়ানো এবং পিভি অটো্যান্টিবডিগুলি কীভাবে দাঁড়ায় তা আরও ভালোভাবে বুঝতে, ডাঃ পেইন এবং সহকর্মীরা পিভি রোগীদের অনুরূপ বিশ্লেষণ করেছেন।
PV রোগীরা শোষক-প্রভাবশালী হিসাবে উপস্থিত হতে পারে, যেখানে কেবল শ্লেষ্মিক ঝিল্লি প্রভাবিত হয় বা শ্বাসকষ্টে, শ্বাসদলের ঝিল্লি এবং ত্বক উভয়ই প্রভাবিত করে। প্রায় সব শাবক-প্রবল পিভি রোগীর অ্যান্টি-ডাকক্সএক্সএক্সঅক্সএক্স অ্যান্টনিটিবিডিসমূহ আছে, যখন শ্বাসকষ্টে রোগীদের অ্যান্টি-ডসএসএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএইএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএএনএক্স অ্যান্টিটিবিডি রয়েছে। যেহেতু এটি মনে করা হয় যে Dsg3 এবং Dsg3 একে অপরের ফাংশনের জন্য ক্ষতিপূরণ দিতে পারে, এন্টি-ডাকক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স অ্যানটোটিবিডিসমূহের উপস্থিতিতে ত্বকের কার্যকারিতার Dsg1 উপস্থিতি উপস্থিতির কারণ ব্যাখ্যা করতে পারে যে, মুকসাল-প্রভাবশালী রোগীদের চামড়া জখম নেই।
লেখকেরা প্রথমে চারটি ভিন্ন প্রক্রিয়াকৃত পিভি রোগীর পূর্ণ এন্টিবডি থিয়েটারকে বিচ্ছিন্ন করে দিয়েছিলেন, সবগুলি শ্বাসনালির রোগের সাথে। তারা বিচ্ছিন্ন এবং একটি multistep প্রক্রিয়া যে তাদের চরমভাবে রোগীদের PV অ্যান্টিবডি এর অ্যামিনো এসিড রচনাগুলি (ক্লোনিং এবং ডিএনএ সংক্রমিত পদ্ধতি দ্বারা) নির্ধারণ করতে অনুমতি দেয়। এটি রোগীর 1 থেকে ছয়টি অনন্য অ্যান্টিবডি এবং তিনটি অন্যান্য পিভি রোগীদের পাঁচটি অতিরিক্ত অনন্য অ্যান্টিবডি নিয়োগের দিকে পরিচালিত করেছে।
সামগ্রিকভাবে, সিকোয়েন্সিং প্রচেষ্টার চারটি রোগীদের মধ্যে 21 অনন্য ভারী চেইন চিহ্নিত করেছে।
সমস্ত 11 অ্যান্টিবডি Dsg3 এর সাথে সংযুক্ত হতে পারে এবং এটি Dsg1- তে একটি ডোমেন (ইসিএক্সএইচএএনএক্সএক্স) নামে মধ্যস্থতা করা হয় যা তার আঠালো মিথস্ক্রিয়াগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ বলে পরিচিত, এটি নির্দেশ করে যে Dsg3- এর সাথে সংযুক্ত এন্টি-ডাকক্সএক্সএক্সএক্সএক্সানএনএনএক্সটি ডিএসএক্সএইচএইচএইচএক্সএফএক্সের একটি সরাসরি ব্লকের দিকে পরিচালিত হয় যা ক্যারেটিনোসাইট (এবং পরবর্তী ত্বকের ফোলা ফোঁটা)।
অদ্ভুতভাবে, সমস্ত অ্যান্টিবডি নয় যে লেখকেরা সনাক্ত করেছেন যে বামে Dsg3 মানুষের ত্বক টিস্যু নমুনার সাথে যুক্ত হওয়ার সময় ফুসফুসের কারণ হতে পারে; VH1-46- ধারণকারী অ্যান্টিবডিগুলি করেছেন। তারা নির্ধারিত ছিল যে কার্যকারিতার প্রভাবগুলি ননপথগেজনিক অ্যান্টিবডিগুলির Dsg3 এর কার্যকরী ডোমেনগুলির সাথে সংযুক্ত হওয়ার অক্ষমতার কারণে ছিল।
এমনকি আরো অদ্ভুতভাবে, লেখকেরা দেখেছেন যে চারটি রোগীর অন্তত একটি পিভি অ্যান্টিবডি রয়েছে যা ভিএইচএক্সএইচএইচএক্সএক্স এক্স-এক্সএক্সএক্স নামে একটি অভিন্ন ভেরিয়েবল এলাকা। তারা VH1XXX অ্যামিনো এসিড অনুক্রমের ভিএইচএক্সএইইইইইইএক্সএক্স-এক্সএএনএএনএক্সএক্সের পরিচিত ক্রমের সাথে তুলনায় খুব সামান্য পরিবর্তন পেয়েছে যা অনাহুত রোগীদের ("বন্য-টাইপ" বা জীবাণু অনুক্রম বলে মনে করা হয়) বিদ্যমান।
লেখক দ্বারা উল্লিখিত হিসাবে, এটি একটি somatically mutated অ্যান্টিবডি অনুক্রমিক একটি প্যাটার্ন, যার অর্থ বি কোষের উন্নয়নের সময় খুব কম পরিবর্তন উত্পন্ন হয় (প্রতিটি তার নিজস্ব একক এন্টিবডি সঙ্গে যে করে তোলে, চিত্র দেখুন)।
Dsg3- এর বাঁধনকে প্রভাবিত করার জন্য তারা তাদের আমিনো এসিড পরিবর্তনের ক্ষমতা সংজ্ঞায়িত করার জন্য কিছু অতিরিক্ত পরীক্ষা করেছিল। তারা উপসংহারে আসে যে ভি ভি এইচএক্সএক্সএক্সএক্স-এক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স অটোএনটিবিডিগুলি বি সেল ডেভেলপমেন্টের সময় উৎপন্ন করে এবং জীবাণু হওয়ার জন্য খুব সামান্য পরিবর্তন প্রয়োজন। এটি সুপারিশ করে যে তারা রোগের প্রাদুর্ভাবের সময় প্রাথমিকভাবে উপস্থিত হয় এবং এখানে পরীক্ষা করা সমস্ত রোগীদের মধ্যে তাদের প্রসার বর্ণনা করে।
এই অ্যানিটিটিবিডগুলি পরবর্তীতে সর্বাধিক সাধারণ (সম্পূর্ণ ফুসকুড়ি রোগের সময়) হতে পারে না, তবে তারা কীভাবে এবং কিভাবে পিম্পিগাস দেখা দিতে পারে তা জানাতে পারে। এই সেলসিয়্যাবিডির ক্ষমতা বি সেল ডেভেলপমেন্টের সময় খেলা নিয়ন্ত্রণের নিয়ন্ত্রণ যন্ত্র থেকে বেরিয়ে যাওয়ার সম্ভাবনা সম্ভবত Dsg3 অ্যান্টিজেনের নিম্ন স্তরের কারণে পাওয়া যায় যা এই অ্যান্টিবডিগুলি "স্ব" অ্যান্টিবডির মধ্যে পার্থক্য করবে এবং সেইজন্য সেলসগুলি চিহ্নিত করতে যন্ত্রপাতিগুলির ক্ষমতা এবং ধ্বংস জন্য তাদের দুর্বৃত্ত আত্মঘাতী
এই তথ্যগুলি লেখকগণ ধারণা করতে পারেন যে এই গবেষণায় তারা পাঁচটি রোগগত (রোগ-সৃষ্টিকারী) ভিএইচক্সইউএনএক্সএক্স-এক্সজক্স এক্সটেনশন-ডিএসএসএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স এমএবিগুলি সনাক্ত করেছে যা পিভি রোগীদের মধ্যে তৈরি প্রথম স্বায়ত্তশাসিত প্রতিষ্ঠানগুলির মধ্যে একটি, যার ফলে তারা কেবল উৎপন্ন করে কতটা সহজ করে germline ক্রম থেকে তারা কীভাবে এই অ্যান্টিবডিগুলি তৈরি করা হয় এবং কীভাবে গুণ নিয়ন্ত্রণ যন্ত্র দ্বারা মিস করা হয় সেগুলির জন্য একটি প্রক্রিয়াও সংজ্ঞায়িত করে - পিভি এর বিরলতার জন্য সম্ভবত সম্ভাব্য সবগুলি সম্ভাব্যতা ঘটনা।